精誠醫學情報中心通訊 第12期

8
發表時間:2019-12-11 14:15

干細胞發展及疾病治療




什么是干細胞?

干細胞是具有自我更新及分化能力,并能分化為特定細胞系的未分化細胞,這些使干細胞具有獨特的組織修復,置換和再生能力。

基于干細胞的產品可以分為六個不同的世代,包括:

富干細胞(第一代);

純干細胞(第二代);

長期擴增的同種異體干細胞(第三代);

轉基因或分化的干細胞(第四代);

外來體,細胞外囊泡,干細胞提取物(第五代);

干細胞來源于組織或器官(第六代)。

從第三代開始以干細胞為基礎的產品用作治療各種疾病的藥物被稱為干細胞藥物。

干細胞研究可追溯到19世紀60年代,Drs James Till和Ernest McCulloch發現骨髓內的造血干細胞。

1.png

                                                     圖片來自網絡

在適當的條件下,干細胞可以分化成特定的細胞類型。

根據干細胞的來源及特性可分為

1

全能干細胞

受精第5天后,從胚泡期的內細胞團中分離出來,胚胎前四次分裂中收獲的細胞被認為是全能的。全能細胞還具有與胚層來源的組織一起分化為胚外組織的能力。

2.png                                     圖片來自網絡

2

圍產期干細胞(prinatal stem cell)

源自于臍帶血,是使用最廣泛的多能干細胞。與胚胎干細胞相比,圍產期干細胞的使用倫理和道德問題相對少,這是因為從中分離出的組織被丟棄了。越來越多的人將臍帶血儲存作為治療個人生命后期階段健康問題的一種選擇。臍帶血中分離出來的圍產期干細胞用于移植可克服HLA抗原的不相容性。潛在問題為低干細胞量,會導致成功率降低。

3

誘導多能干細胞(iPSC)

是經過人工重編程能像胚胎干細胞一樣發揮作用的成體細胞。誘導多能干細胞的優點是減少移植排斥的機會,使用了來自同一個體的體細胞。

兩種常用誘導方法:

細胞核轉移(SCNT):來自受精合子或未受精卵母細胞的核被供體的體細胞核取代。

核重編程:通過轉染一組特定的轉錄因子(Oct3 / 4,Sox2,Klf4和c-Myc)對體細胞進行重編程。先進的核重編程比SCNT更有效,并且具有重要的治療意義。

目前干細胞疾病治療方面的情況

1

皮膚類疾病

De Luca及其同事利用一名7歲男孩自體正常角質干細胞轉基因分化培養,移植治療他的遺傳性表皮松解癥,已使他表面皮膚80%恢復。其他來源的干細胞也可用于改善燒傷患者的皮膚狀況。

2

心臟疾病

器官移植是終末期心臟病最佳的治療方法,但心臟供體有限。研究者從干細胞方面研究心臟病治療,已有200個相應的臨床心臟干細胞臨床試驗,但沒有看到遠期治療獲益。

但一個中位隨訪了18個月的6個心衰患者,胚胎干細胞分化的心肌細胞補片可以改善左心室的收縮功能;另一個今年7月份英國心血管會議有報道稱,大小為3cm x 2cm富含5千萬人已分化為心肌細胞的補片為期4周可逆轉左心室大小,并沒有監測到心律失常事件的發生,還看到心臟補片后期被豐富的毛細血管覆蓋。

3.png                                             圖片來自網絡

3

血液系統

CAR-T目前的研究方法需分離患者的T細胞,體外經過修飾會輸靶向作用于患者B細胞發揮治療作用。腫瘤細胞存在免疫逃逸特性,我們需進一步發展新的技術和手段。

胚胎干細胞和誘導多能干細胞給細胞治療帶來了希望,也仍需要更深入進行組織分化和疾病的相關性研究。

目前干細胞臨床治療雖證據不多,但是有效的組織替代治療結果還是比較喜人的。在當下,離體的細胞培養局限性在于細胞不成熟,盡管其移植后能夠在體成熟,同時亦存在一些其他限制,如不能擴大培養和良好質控,甚至在長期培養中有癌變的可能。

何使細胞保持原始的穿透力、轉移能力和宿主的整合力也是一個挑戰,技術的進步和成熟對患者來說意味著從治療疾病的過程中獲益更多。

當前直接面向市場的干細胞治療的有效性,尚未得到醫學方面的統一認證,其中不但有倫理的問題,患者的健康也可能在治療中受到損害。因而,仍需科學界較長時間的探索和確認以及相關政策的不斷發展完善。

【參考文獻】

1、Helen M. Blau, Ph.D., and George Q. Daley, M.D., Ph.D,Stem Cells in the Treatment of Disease. May 2, 2019

2、Stem Cell Drugs -A New Generation of Biopharmaceuticals. ? Springer Nature Switzerland AG 2018

3、 Development and preclinical testing of a large heart muscle patch, Dr Richard Jabbour, British Cardiovascular Society Conference, 04-06-19


編輯范婷婷、許慧、景成、劉素平、趙倩南、李潔云、王瀚輝、楊佩雷

郵箱journal@giantcro.com



【精誠醫學情報中心】

擁有國內外1600+ 0期、Ⅰ期-Ⅳ期臨床試驗中心的合法病案資料網絡系統;
擁有多學科資深藥物、醫療器械、及科研型(INT)臨床試驗方案設計及配套文件撰寫團隊;
16年余的全國范圍藥物、醫療器械、觀察隊列等臨床試驗資料庫;
在腦神經科學、腫瘤、心血管、腎內科、眼科、醫學美容、精神類等垂直領域具有國內領先地位;
擁有豐富的醫療資源及臨床試驗實踐經驗;
中英文文章質控及國、內外知名期刊醫學論文發表;
CEC、DSMB等委員會運營;
第三方獨立判讀中心運營;
PV/SUSAR/PSUR/DSUR服務。
工作內容:

?醫藥競爭情報收集與分析     

?中、英文文章發表

?臨床試驗方案及原始病歷、CRF、ICF、IB等設計與

撰寫

?研究總結報告撰寫   

?CER服務

?CEC、DSMB等委員會運營

?第三方獨立判定中心運行

?PV/SUSAR/DSUR/PSUR等服務

?醫藥研發咨詢

?醫學監查